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研究人员发现抗精神病药物治疗导致严重体重增加的相关基因

发布日期:2012-05-08 
抗精神病药物越来越多地在美国使用,但包括体重迅速增加,尤其是儿童,他们可能会导致严重的副作用。在研究的先河,在的朱克山坡医院和Feinstein医学研究中心的研究人员发现了一种基因,增加与常用的抗精神病药物治疗的体重增加。这些研究结果发表在五月发行普通精神病学档案。

第二代抗精神病药物(策略性增长地区)被用作治疗在这项研究中。策略性增长地区是常用来治疗许多精神病和nonpsychotic障碍。然而,重要的是要注意,这些策略性增长大幅体重增加,包括肥胖和其他心血管危险因素的发展。策略性增长地区的体重增加副作用是重要的,因为它常常导致减少寿命高达至30年在那些患有慢性和严重的精神疾病。体重的增加也促使一些停止服药,严重影响他们的生活质量。

在这个全基因组关联研究(GWAS),研究人员首先计算一组儿童在美国首次与抗精神病药物治疗的患者。然后,他们复制了在精神病医院三个独立的病人,在美国和德国参加欧洲抗精神病药试验组的结果。被确定为增加体重增加,MC4R基因或黑皮素4受体基因,先前已确定与肥胖和2型糖尿病。在新的研究,结果发现,患者治疗时体重增加了20磅。

“这项研究提供了能够识别最严重的体重增加以下抗精神病药物治疗的风险原因,”医师阿尼尔·马尔霍特拉说,在医院精神病学研究和费恩斯坦医学研究所的朱克山坡处的调查。 “我们希望,那些处于危险之中,可以得到更密集或替代治疗,减少体重增加的潜力,我们目前正在开展更深入的研究,以确定这样的情况。”

研究人员进行的第一GWAS的SGA的诱导在仔细监测服药顺从性与策略性增长地区进行初步治疗的患者体重增加。以确认结果,下一步他们评估了三个独立的复制队列:1)成年受试者接受一个单一的SGA(氯氮平),2)治疗中我们发现样品相同的策略性增长地区的成年受试者队列的第一次治疗的队列, 3)在首发精神分裂症的成年受试者的队列,招收抗精神病药物在随机临床试验。

发现世代包括139儿科患者进行第一次接触到策略性增长地区。另外3个同伙组成,73,40和92科目。在发现世代患者治疗12周的策略性增长地区。治疗6周和12周的其他同伙。

这GWAS研究,取得了在一个单一的轨迹,超过阈值的P10-5统计的20个单核苷酸多态性。这附近的黑皮素4受体(MC4R基因)基因,先前在总人口中的肥胖大规模的GWAS确定了区域重叠的轨迹。影响是隐性的,极端的重量在12周的试验中获得的次要等位基因纯合子。这些结果在另外3个同伙复制,rs489693表现出一致的隐性影响;荟萃分析显示,全基因组的显着影响。此外,代谢相关指标,包括甘油三酯,瘦素和胰岛素水平相一致的影响进行观察。