资讯详情 资讯详情 资讯详情 资讯详情

能击败抗药性细菌的新型化合物

发布日期:2011-12-02 
布朗大学的化学家们合成了一种新的化合物,使抗药性细菌容易再次受到抗生素的影响。该化合物BU-005-抑制细菌用来驱逐所谓的氯霉素的抗菌剂。该小组使用一种新型高效的方法BU - 005的合成和其他C-capped dipetptides。 结果出现在生物有机化学和药物化学上。 众所周知,研发医药的努力,打击细菌感染往往是一种竞赛。当开发新药物去抗击感染时,细菌的也会不约而同地受到了一种威胁。 细菌阿森纳特别巧妙的武器是药物外排泵。这些泵可以识别和驱逐违反膜的药物,细菌的细胞膜位于蛋白质。在某些情况下,细菌泵已经变得如此先进的具有完全不同的结构和机制,他们能够认别出药物和驱逐药物。 “这是一个在临床上的实际问题,尤其是当细菌病原体获得一个基因编码外排泵,对多种抗生素的行为,说:”贾森Sello,在布朗大学化学系助理教授。 “在最坏的情况下,细菌可以通过收购单个基因的耐药菌药物敏感五个或六个不同的药物。” 一个新的攻击抗药性细菌:“如果抑制药物外排泵,然后细菌将容易受到药物再次影响, 剩下的两个选择:做出更多新的和昂贵的抗生素或泵周围找到一个方式。 Sello和他的研究小组选择了后者。在生物有机化学和药物化学杂志发表了一篇论文,研究小组报告发现了一个新的 C-capped的二肽化合物,称为BU - 005,规避家庭的革兰氏阳性菌的药物外排泵,其中包括危险的MRSA和结核菌株。在此之前发现, C-capped的二肽被称为工作只对革兰氏阴性菌外排泵家庭。 “如果抑制药物外排泵,然后细菌将再次易受药物,Sello说。” “这种做法是感兴趣的,因为人会发现外排泵抑制剂,而不是全新的各种抗菌药物。” 近日,一个名为MPEX制药公司发现,特定的 C-capped的二肽能阻断RND的家庭,这是负责革兰氏阴性菌的耐药性外排泵。 MPEX开发这些化合物的一个高级我FDA的临床试验阶段。 Sello和他的合著者调查的C-capped的二肽是否可以阻止另一种药物外排系列泵,所谓的主要推动者超家族(MFS),这主要与革兰氏阳性菌。 布朗队以为可以发现新的,也许是更有效的封顶的C -肽外排泵阻滞剂。既然是无法预测的 C-capped的二肽将外排泵阻滞剂,他们合成了结构不同的 C-capped的二肽的收集和筛选,与新的或增强活动的化合物。 通常,这是一个四到五个步骤。 Sello的组减少到两个步骤,利用其他化学方法采用的技术,被称为卯木反应。使用这种方法,该小组能够准备几十个不同的C-capped的二肽。他们评估每一种化合物能够阻止细菌链霉菌的两个外排泵,相对的人类病原体结核分枝杆菌和抗氯霉素,最古老的抗菌药物之一。 从近100℃ C-capped,他们准备和测试二肽的集合,研究小组发现BU - 005。新化合物的研究人员兴奋的,因为它阻止驱逐氯霉素MFS的外排泵系列。到现在为止,只有报道的 C-capped的二肽结构相关其他药物外排泵的家庭,以防止氯霉素驱逐。 “我们的研究结果,C-capped的二肽抑制革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌外排泵应重新引起这些化合物的兴趣,”Sello说。 “此外,我们简化了合成路线应该就简单多了这一类化合物的药物化学。”